高端奏捷 明年拚獲歐盟藥證

高端新冠疫苗二期臨床試驗數據高分達標,總經理陳燦堅表示,取得疫苗常規藥證以及國際認證是目標。目前除了申請台灣緊急使用授權(EUA) 外,將加速規劃前進歐盟進行三期臨床試驗,預期明年可望取得歐盟藥證,並有上億劑疫苗可前進海外打世界盃。

面對新冠病毒變異株來勢洶洶,陳燦堅表示,團隊已開始對變種病毒進行疫苗開發策略,目前已進行的是多打一針,增加體內抗體濃度與免疫抗體。先前召回一期受試者多施打一針,依據受試者體內血清,與南非、英國、印度變異株進行比對,其中,對於英國變異株效果較佳。

另一種方法,則是不同新冠疫苗混打,不過缺點在於各界都在搶苗,數量難以掌握。高端目前還在評估中。

陳燦堅指出,過去高端是因二期試驗數據未出爐,無法申請三期臨床試驗,而隨著此次數據解盲數據符合預期,內部也加速進行三期試驗。

陳燦堅表示,三期試驗將面臨三大挑戰,第一、當全球新冠疫苗陸續上市後,後續開發中疫苗要進行對照組試驗,會面對醫學倫理問題;第二、研發經費龐大,一名受試者費用至少1萬美元,三期試驗收案量過3萬人,費用上看3億美元,一般公司難以負擔;第三、尋找適合執行臨床的國家有難度。因此,世衛組織(WHO)在5月26日召開的專家視訊會議中提出「免三期的替代方案」新指引,目前歐盟EMA與韓國KFDA已表態支持。

代表高端參加WHO會議的疫苗事業發展處副處長連加恩指出,國際上已針對研發中疫苗的三期臨床試驗提出方法,透過免疫橋接(immune-bridging)方式,研發中疫苗與已上市疫苗的抗體濃度進行比較,其中,英國近期核可他國藥廠的新冠疫苗,可在當地執行免疫橋接的三期臨床試驗。

陳燦堅表示,高端原物料很早就準備好了,今年至少1,000萬劑無虞,若國際申請順利,也會幫助友邦,目前預計有上億劑的劑量。

高端取得EUA 還有兩關要闖

高端疫苗10日宣布解盲,食藥署也火速公布國產新冠疫苗緊急使用授權(EUA)審查標準,在關鍵療效評估標準項目,須和6月底出爐AZ疫苗數據對比,中和抗體幾何平均效價比值、血清反應比率等兩個指標均須達標,估7月初開審查會,一有決議,最快三天即可取得EUA。

官員強調,這是自2020年起由國內臨床、統計、藥毒理、製造研發及公衛等領域專家學者多次討論,並由食藥署綜整意見後訂出。

食藥署藥品組副組長吳明美說,審查標準共分三塊,首先是要滿足應檢附資料要求,疫苗廠商申請EUA時,必須檢附疫苗產品化學製造管制資料、動物試驗資料,以及執行過的所有人體臨床試驗與風險效益評估報告。

第二,廠商臨床試驗報告需有接種試驗疫苗受試者「至少3,000人接種最後一劑疫苗後至少追蹤一個月」,且所有受試者於接種最後一劑疫苗後追蹤時間「中位數至二個月」的累積安全性資料,且須包含65歲以上特殊族群的試驗結果。

第三療效評估標準,吳明美說,關乎疫苗能否取得EUA的就是療效,考量台灣與外國的疫情差異,無法讓台灣受試者在「病毒感染環境」中測試,難以在國內執行大規模疫苗療效驗證試驗,如何驗證國產疫苗的療效是最大挑戰。食藥署說,已於3月第一批AZ疫苗開始接種時,委託部立醫院執行研究計畫,蒐集200位國人接種AZ疫苗的「免疫原性結果」當作外部對照組。

吳明美解釋,將比較國產疫苗與AZ疫苗在65歲以下成年受試者第二劑施打後28天血清中和抗體值,並採取「中和抗體幾何平均效價比值、血清反應比率」兩種方式進行分析,國產疫苗須兩種都達標、證明中和抗體效價「不劣於AZ疫苗」才算成功通過。

對於高端已公布數據,吳明美表示,AZ疫苗近期才陸續接種第二劑,數據將於6月底送至食藥署,預計7月初召開專家會議,並與高端的報告共同檢視,一旦專家會議有決議通過,行政流程僅需3~5天即可正式公告通過EUA。

小檔案:何謂「中和抗體」?

所謂「中和抗體」是將受試者的血清放入野生病毒,看血液中的抗體是否能夠「中和」掉病毒,並且進一步透過將血清檢體不斷的以「倍數」等比稀釋,血清多次稀釋後,仍能有效中和掉病毒,表示「效價/也稱力價」越好。

所以中和抗體效價,就是指:血清經過多少倍稀釋後,仍能有效中和掉病毒的一種評估與計算方式。

為了降低每個受試者個體身體狀況的差異,所有受試者各別的中和抗體效價,會進一步用「幾何平均數」來做計算,來降低極端值與數值離散的影響。(反之,如果用算術平均數計算,會被極端值影響數字高低)

而外界在評估GMT titer數值時,若該實驗在不同的實驗室、以不同方法進行,在沒有正對照標準品的情況之下,不同疫苗的GMT titer就不能做直接比較。不同實驗室使用的病毒強弱不同、濃度不同,它們就像是刻度不同的兩組數字,不適合拿來比。

為避免以上誤差,主管機關才將國產疫苗和準備PK的AZ疫苗的受試者血清都送到中研院實驗室,統一方法、統一病毒、統一實驗操作,如此得到的數值才有比較性。(杜蕙蓉)