健護創新如火如荼

駿利亨德森投資組合經理人Andy Acker深入剖析並解釋,醫療突破數目之多堪稱史無前例,對產業之影響

去年泰半時間健護業相關新聞均圍繞生物製藥業者如何協助抗疫,一年內完成新冠疫苗與療法開發絕對值得載入史冊。

儘管疫情終結在望,健護業卻才正要展翅高飛,因即便封城措施導致實驗室關閉、阻礙製藥廠檢查工作,但扣除新冠肺炎治療用藥後,去年美國食品藥物管理局(FDA)核准之新藥仍高達52款,與2018年59款紀錄相去不遠,且若干率先取得緊急使用授權之疫苗更採用此前尚屬實驗階段之新型藥物模式(drug modalities)。

簡言之,即便疫情令全球經濟部分陷入停滯,但健護業創新引擎卻高速運轉,配合金融市場支持,此一動能將壯大健護業未來發展。

健護業創新能量增強

2020年超低利率與新冠肺炎相關研究激起投資人對健護業之興致,業者遂能籌得空前豐沛資金,單是創投資本便湧入510億美元(下同),生技業則有84家公司首次公開發行(IPOs)、較2019年增加65%,而募得資金逾150億、約為前一年度之三倍,年初迄今股價平均漲幅亦高達89%。進入2021年後,IPO步伐仍然迅速,且資金蜂擁而至料將進一步刺激創新,64%之生技公司財務長即表示2021年將增加研發支出。

另一方面,滿手現金但專利即將到期之下,大型藥廠藉收購中小型生技公司快速取得創新技術、加強新療法投資力道,阿斯特捷利康(AstraZeneca*)便於十二月宣布將斥資390億收購成立多年之生技巨擘──亞力兄製藥(Alexion Pharmaceuticals),將觸角延伸入罕見疾病治療。

此外,製藥業研發生產力亦見提升,例如:臨床前研究期間,業者愈來愈常透過基因確認藥物靶點(drug targets)並利用生物標記發掘合適病人、藉此降低後期研究之退出率(attrition rates),或針對遺傳性罕見疾病採取新型作用機轉(mechanisms of action)與療法,提高藥品核准機率。

以遺傳性神經性肌肉病「脊髓性肌肉萎縮症(SMA)」為例:患病嬰兒坐、走、呼吸能力均受損,往往於二歲前夭折,所幸2016年末FDA核准首款藥物Spinraza──其為一反義藥物(antisense drug),可協助患者身體製造運動神經元運作必要但卻欠缺之蛋白質,2019、2020年則又有基因療法藥物Zolgensma與口服小分子藥物
Evrysdi分別獲准上市,於是過去無法治療之遺傳性疾病,短短數年內便出現三種作用方式各異之新藥。

進展與突破

除此之外,多種類型疾病治療亦向前邁進,其中又以癌症篩檢格外令人期待,因及早發現可大大提升病人存活率,臨床試驗血液檢測即力圖於症狀出現前,尋找腫瘤釋入血流中之DNA、RNA碎片,初步數據顯示成效良好,於是2020年便出現二宗大手筆收購案,技術領先之公司將「嫁入豪門」。

另外,去年尚有其他醫療突破,如:歷經數十年研究後,科學家終於開發出標靶藥物,可對付肺、胰臟、大腸直腸等癌症常見致癌基因突變 KRASG12C;該項突變素來難以治療,但近來一系列精準腫瘤學(precision oncology)新藥後期試驗成果出色,意義著實重大,因單是肺癌美國每年便有逾22.8萬人確診,且按現有療法,晚期病人存活率極低。

自體免疫疾病「重症肌無力(myasthenia gravis)」治療亦捎來喜訊:該病起因於某些抗體不正常增加、攻擊神經及肌肉,但2020年一款候選藥物(drug candidate)初步顯示對負責調節該等抗體之新生兒Fc受體有效,倘成果獲後期試驗證實,可望為多種自體免疫疾病新療法奠定基礎。

最後,細胞、基因療法持續帶來重大突破,2020年初FDA便收到900餘項基因療法臨床試驗研發新藥申請,可大量製造抗癌免疫細胞之新型細胞療法亦正開發中,若發展順利,將可降低製造成本與時間。

創新帶來業績增長

醫療創新大躍進之下,生物製藥業者營收同樣一飛沖天,去年生技暢銷藥(blockbuster drugs)銷售額便逼近3000億美元,約20年前之50倍,背後推手則為全球醫療需求上升。在此同時,更多新藥開始針對醫療需求迫切之病人,FDA去年一月便核准Tepezza,係首款治療甲狀腺眼病(thyroid eye disease,將導致患者眼肌肉、眼後脂肪組織發炎)之藥物,由於可使病人免除多次侵入式手術之苦,因此迅速獲得採用,去年銷售額高達8.2億,遠遠超過主流預期之2700萬,成功躋身歷來罕病新藥上市表現領先群,且疫情期間一般醫療服務往往受限或推遲,此等爆炸性成長尤其難能可貴。

另一方面,其他產品上市計畫因疫情受挫,但2021年可望回歸正軌,以MiSight為例,該款軟式隱形眼鏡2019年11月獲FDA核准,可延緩8至12歲兒童近視加深,惟疫情期間患者無法接受驗光,導致產品銷售欠佳,所幸透過遠距課程,目前全美約15%之臨床人員已受訓完畢,待診療恢復正常,MiSight需求或將增加,畢竟全球約有30%人口近視,預計2050年更將增至50%。

新篇章:醫療網際網路

一如MiSight所示,醫療產業創新遍地開花,醫療器材領域新科學技術融合更出現空前盛況,可望為大大改變病人生活,以製藥大廠禮來(Eli Lilly)為例,2019年末宣布與連續血糖監測儀(continuous glucose monitor,簡稱CGM)製造商Dexcom結盟:CGM係供糖尿病患者穿戴之小型感應器,可連續測量血糖值,連接胰島素幫浦後得於需要時自動為病患注射胰島素(毋須進行指尖測試),並將數據傳送
至智慧型手機等無線設備,而禮來與Dexcom合作目的即是收集前述資料,藉機器學習輔助於大量病人中發現模式,以便改進糖尿病治療方式。

此類「連線式」醫療料將日漸普及,疫情發生後尤其為然,因疫情肆虐之下,共病(comorbidities)控制重要性與遠距照護需求表露無遺,以美國而言,第一型、應積極治療之第二型糖尿病患者約有400萬人,但兩類各僅有約4%及15%病人使用CGM,美國另有3000萬毋須積極治療之第二型糖尿病患,但僅約1%使用CGM
。隨醫療服務機構更加了解新技術長期效益,不僅給付率將提升,使用量亦可望激增。

兼顧風險與機會

新冠疫苗上市與醫療突破令人欣喜之下,部分醫藥業者股價勁揚,臨床前或早期小型生技股漲勢尤其凌厲,惟對於技術尚缺實證、營收不見蹤影

之業者,投資人應當謹慎,因業界研究顯示90%候選藥物根本無法通過臨床試驗,且按投資團隊經驗,華爾街分析師有90%機率高估或低估新藥商機,故投資人必須慎選標的、兼顧股價與下檔風險。

儘管如此,投資機會卻如雨後春筍般出現,因相對大盤,健護族群股價偏低,預估本益比僅16.3倍,低於S&P 500指數之22.9倍10,有獲利之生技公司平均預估本益比更只有11.1倍11;此外,那斯達克生技指數(Nasdaq Biotechnology Index)
2020年新增100家公司,依規定,市值至少2億美元。簡言之,健護業正快速擴張,未來仍有廣大成長空間。