減肥治療新發現 中研院找到燃燒脂肪的關鍵

肥胖症與糖尿病、心血管疾病、中風和癌症等疾病息息相關,其中,飲食誘導的肥胖(Diet-Induced Obesity, DIO)更是全球關注的健康、社會和經濟問題。中央研究院基因體研究中心阮麗蓉研究員的團隊最新發現,肥胖症和人體內的一種基因Naa10p表達過量有關,未來藉由抑制成人脂肪組織中的Naa10p的酵素活性,將可以抑制飲食誘導性的肥胖。

該相關研究成果已刊登於國際知名期刊《分子細胞》(Molecular Cell),並被《自然結構及分子生物》(Nature Structure and Molecular Biology)選為專文報導。

「Naa10p是人體發育時的重要蛋白,但是過量的Naa10p會導致肥胖,甚至癌變。」阮麗蓉研究員說。過往研究已知,Naa10p突變會導致發育遲緩,嚴重如罕見疾病奧格登症候(Ogden syndrome)病人一歲半前即死亡,而這類病人的特徵是皮下脂肪很少。阮麗蓉研究員團隊因此希望更瞭解Naa10p是否與脂肪生成和代謝相關。

此外,目前也已知體內主導耗能產熱的米色脂肪細胞(beige fat)在減肥過程中扮演關鍵角色。因為米色脂肪能增強能量消耗,一旦發生缺陷,會導致儲存脂肪的白色脂肪組織擴張,進而引發DIO。實驗證實,缺乏米色脂肪的小鼠會產生肥胖症以及全身性代謝功能障礙。

因此,目前治療肥胖最具吸引力的療法之一,即為在白色脂肪組織中促進米色脂肪細胞增生。為了進一步找出Naa10p與脂肪代謝的運作機制,阮麗蓉團隊利用全身和脂肪專一性剔除Naa10p的小鼠驗證Naa10p是否影響米色脂肪細胞分化,以及抑制能量消耗與產熱。結果發現,剔除Naa10p基因的小鼠不僅明顯瘦小,也大大促進了米色脂肪細胞的生成及產熱效應,達成預防高脂肪飲食引起的肥胖。除了小鼠實驗,阮麗蓉研究員也和臺大醫院內科部莊立民醫師及張以承醫師合作,檢驗人類脂肪組織,瞭解Naa10p與人類肥胖的相關性。研究團隊發現,人類Naa10p的基因表現量,也與肥胖成正相關。

研究團隊表示,未來若抑制成人脂肪組織中的Naa10p的酵素活性,將可以抑制飲食誘導性的肥胖。此項研究成果不僅證實了Naa10p導致肥胖的機制,也提出肥胖與癌變的關連,更為治療肥胖提供一個新策略。

阮麗蓉研究員長期致力於Naa10p相關研究,2010年即發現,人類Naa10p過量表達,可藉由與DNA甲基?的作用,造成抑癌基因啟動子甲基化,進而抑制抑癌基因的表現,導致肺細胞癌化。2017年的研究更透過Naa10p基因全身剔除小鼠發現,Naa10p可以維持小鼠胚胎及幹細胞全基因體甲基化,並且標記印記對偶基因,維持基因體印記。


延伸閱讀

黑咖啡燃脂減肥?營養師:這時間喝才有效

水果當正餐減肥!營養師揭3風險

想減肥!研究:跟滑手機時間有關

你可能還喜歡