UCLA發現阿茲海默症新β-澱粉樣蛋白亞型

近日,加州大學洛杉磯分校(University of California, Los Angeles, UCLA)的研究人員發現一種β-澱粉樣蛋白(beta-amyloid)的亞型(subclass),會受到老化的影響,在阿茲海默症患者的大腦中,造成比一般澱粉樣蛋白更大的損傷,這項發現能夠給製藥公司提供一個新的治療標的。研究發表於《Nature Communications》。

2005年,在UCLA研究發現,澱粉樣蛋白的纏繞結構是由蛋白質像拉鍊一般交錯而形成,當時假設這種分子拉鍊是阿茲海默症、帕金森氏症和其他退化性疾病中主要造成疾病的澱粉樣蛋白類型。

在這項新研究中,研究人員發現一種特殊與年齡相關的β-澱粉樣蛋白,其結構中還具有第二種新的分子拉鍊。

澱粉樣蛋白最常見的形式是由40或42個胺基酸組成,這些胺基酸就像項鍊上的一串珠子一樣連接在一起。但隨著年齡的增長,第23個胺基酸會自發形成一種扭結,這種扭曲的形式被稱為isoAsp23,一般的澱粉樣蛋白不會產生如此的分子拉鍊。

研究人員表示,現在我們知道,可以形成第二個分子拉鍊,而且很難被撬開,正常形式的β澱粉樣蛋白有6個水分子,可以阻止拉鍊的形成,但是扭結會使這些水分子排出,使分子拉鍊形成。

目前已經證明,這種扭曲會導致與阿茲海默症有關的纖維(fibrils)更快速地生長,而研究人員認為,這種胺基酸扭曲的狀況在人的一生之中都會產生,但是人體有一種蛋白質修復酶可以修復他們。

但隨著年齡的增長,修復酶有時會錯過一次或兩次修復,而產生扭結,經年累月下來,這些扭結會累積起來。如果不及時修復或降解,這種扭結會擴散到每個神經元中,造成損傷。

研究人員表示,這項研究為製藥公司提供了一項線索,可以開發出防止扭結形成的方法,或是活化修復酶,又或者是設計一種可以阻止纖維生長的因子。

*參考資料:

轉載自環球生技月刊 /作者:環球生技雜誌記者 李林璦 編譯

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